Morbus Fabry Therapie: IQWiG-Bewertung zu Migalastat

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A23-88 untersucht den Zusatznutzen von Migalastat zur Dauerbehandlung von Morbus Fabry. Das Anwendungsgebiet umfasst Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit gesicherter Diagnose (α-Galaktosidase-A-Mangel) und einer auf die Behandlung ansprechenden Mutation.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde die Enzymersatztherapie mit Agalsidase alfa oder Agalsidase beta festgelegt. Die Bewertung basiert maßgeblich auf den Daten der randomisierten, kontrollierten ATTRACT-Studie.

In dieser 18-monatigen Studie wurde die Wirksamkeit von Migalastat direkt mit der fortgeführten Enzymersatztherapie verglichen. Es wurden patientenrelevante Endpunkte wie Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und unerwünschte Ereignisse erfasst.

Empfehlungen

Die Nutzenbewertung formuliert basierend auf der ATTRACT-Studie folgende zentrale Ergebnisse:

Gesamtaussage zum Zusatznutzen

Laut Bericht ist ein Zusatznutzen von Migalastat nicht belegt. In der Gesamtschau zeigten sich weder positive noch negative Effekte im Vergleich zur etablierten Enzymersatztherapie.

Klinische Endpunkte

Die Bewertung der patientenrelevanten Endpunkte ergab folgende Resultate:

• Mortalität: Es traten keine Todesfälle auf, weshalb sich kein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen ergibt.

• Morbidität: Für kardiale und zerebrovaskuläre Ereignisse zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.

• Nierenfunktion und Schmerz: Für renale Morbidität und Schmerz lagen laut Bericht keine geeigneten Daten vor.

Lebensqualität und Nebenwirkungen

Die Auswertung von Lebensqualität und Sicherheit zeigte keine eindeutigen Vorteile:

• Lebensqualität: Beim körperlichen Summenscore zeigte sich zwar ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Migalastat, die klinische Relevanz des Effekts ließ sich jedoch nicht ableiten.

• Unerwünschte Ereignisse: Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) und Therapieabbrüchen ergab sich kein Anhaltspunkt für einen höheren oder geringeren Schaden.

Dosierung

Die bewertete ATTRACT-Studie verglich folgende Therapieschemata:

Intervention	Dosierung	Applikationsform
Migalastat	123 mg alle 2 Tage	Oral
Agalsidase alfa / beta	Fortführung der Vorbehandlung	Intravenös

Kontraindikationen

Laut Studienprotokoll der ATTRACT-Studie waren folgende Begleitmedikationen nicht erlaubt:

• Miglitol

• Miglustat

Praxis-Tipp

Es wird im Bericht darauf hingewiesen, dass für den Einsatz von Migalastat zwingend eine ansprechende (sensitive) Mutation des GLA-Gens vorliegen muss. In der bewerteten Studie führte die Umstellung auf einen validierten GLP-Assay nachträglich zum Ausschluss von Personen, deren Mutation sich als nicht-sensitiv erwies. Die Bestätigung der Mutations-Sensitivität durch ein validiertes Laborverfahren ist daher vor Therapiebeginn essenziell.

Häufig gestellte Fragen

Für wen ist Migalastat bei Morbus Fabry zugelassen?

Laut Bericht ist Migalastat für Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene mit gesicherter Morbus-Fabry-Diagnose indiziert. Zwingende Voraussetzung ist das Vorliegen einer auf die Behandlung ansprechenden Mutation.

Wie schneidet Migalastat im Vergleich zur Enzymersatztherapie ab?

Die IQWiG-Bewertung kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen gegenüber Agalsidase alfa oder beta nicht belegt ist. Es zeigten sich in der Zulassungsstudie keine signifikanten Vorteile bei Mortalität oder Morbidität.

Wie wird Migalastat dosiert?

In der bewerteten Studie wurde Migalastat in einer Dosierung von 123 mg alle zwei Tage oral verabreicht. Dies diente als Vergleichsarm zur intravenösen Enzymersatztherapie.

Gibt es Unterschiede bei den Nebenwirkungen zwischen Migalastat und Infusionen?

Laut Nutzenbewertung ergab sich kein Anhaltspunkt für einen höheren oder geringeren Schaden durch Migalastat. Die Raten an schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen unterschieden sich nicht signifikant von der Enzymersatztherapie.