Atezolizumab bei TNBC: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat das IQWiG mit der Nutzenbewertung von Atezolizumab beauftragt. Die Bewertung bezieht sich auf die Kombination mit nab-Paclitaxel bei erwachsenen Patientinnen mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem triple-negativem Mammakarzinom (TNBC).

Voraussetzung für diese Erstlinientherapie ist eine PD-L1-Expression des Tumors von mindestens 1 Prozent. Zudem dürfen die Betroffenen zuvor keine Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie legte der G-BA eine anthrazyklin- und/oder taxanhaltige systemische Therapie unter Berücksichtigung der jeweiligen Arzneimittelzulassungen fest.

Empfehlungen

Wahl der Vergleichstherapie

Der pharmazeutische Unternehmer wählte für sein Dossier nab-Paclitaxel als Vergleichstherapie. Laut IQWiG-Bericht ist nab-Paclitaxel jedoch für die Erstlinientherapie des vorliegenden Anwendungsgebiets nicht zugelassen.

Es wird darauf hingewiesen, dass ein nicht zugelassener Komparator nur herangezogen werden darf, wenn eine therapeutische Gleichwertigkeit zu zugelassenen Alternativen (wie Paclitaxel) nachgewiesen wird.

Bewertung der vorgelegten Evidenz

Die vom Hersteller vorgelegten Studien zum Nachweis der Gleichwertigkeit von nab-Paclitaxel gegenüber anderen Taxanen weisen laut Bericht erhebliche methodische Mängel auf. Folgende Kritikpunkte werden genannt:

• Abweichende Dosierungen oder Dosierungsregime im Vergleich zur Hauptstudie IMpassion130

• Fehlende Daten zu unerwünschten Ereignissen in den Vergleichsstudien

• Einsatz retrospektiver Kohortenstudien mit starken methodischen Limitationen

• Fehlende Nachweise für eine Nichtunterlegenheit anhand anerkannter Äquivalenzbereiche

Fazit zum Zusatznutzen

Aufgrund der mangelnden Eignung von nab-Paclitaxel als Komparator ist die vorgelegte Zulassungsstudie IMpassion130 für die Nutzenbewertung nicht verwertbar.

Das IQWiG schlussfolgert, dass keine geeigneten Daten für den Vergleich mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorliegen. Ein Zusatznutzen von Atezolizumab in Kombination mit nab-Paclitaxel ist somit nicht belegt.

Dosierung

Der IQWiG-Bericht vergleicht den Zulassungsstatus und die Dosierungen der Taxane im Anwendungsgebiet der Erstlinientherapie des metastasierten Mammakarzinoms:

Wirkstoff	Zulassungsstatus (Erstlinie)	Dosierung laut Leitlinien
nab-Paclitaxel	Nicht zugelassen	125 mg/m2 KOF an Tag 1, 8, 15 (S3-Leitlinie)
Paclitaxel	Keine dezidierte Angabe zur Monotherapie	175 mg/m2 KOF an Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus (NCCN)

Praxis-Tipp

Laut IQWiG-Bericht ist nab-Paclitaxel in der Monotherapie nicht für die Erstlinienbehandlung des metastasierten Mammakarzinoms zugelassen. Es wird darauf hingewiesen, dass die Verwendung von nab-Paclitaxel in diesem Setting einen Off-Label-Use darstellt, da die therapeutische Gleichwertigkeit zu zugelassenen Taxanen in den vorgelegten Daten nicht ausreichend belegt wurde.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Atezolizumab beim triple-negativen Mammakarzinom?

Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Atezolizumab in Kombination mit nab-Paclitaxel in der Erstlinientherapie nicht belegt. Der Hersteller legte keine verwertbaren Daten gegenüber der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.

Warum wurde die Studie IMpassion130 vom IQWiG nicht anerkannt?

In der Studie wurde Atezolizumab mit nab-Paclitaxel verglichen. Da nab-Paclitaxel für dieses Anwendungsgebiet nicht zugelassen ist und die therapeutische Gleichwertigkeit zu zugelassenen Taxanen nicht gezeigt wurde, stuft das IQWiG den Komparator als ungeeignet ein.

Ist nab-Paclitaxel in der Erstlinientherapie des Mammakarzinoms zugelassen?

Gemäß dem vorliegenden Bericht ist nab-Paclitaxel nicht für die Erstlinientherapie des metastasierten Mammakarzinoms zugelassen. Die Zulassung beschränkt sich auf die Zweitlinientherapie nach Versagen einer anthrazyklinhaltigen Standardtherapie.