Palbociclib bei Mammakarzinom: IQWiG-Nutzenbewertung

Hintergrund

Der Bericht des IQWiG befasst sich mit der erneuten Nutzenbewertung von Palbociclib nach Ablauf einer Befristung. Bewertet wird der Wirkstoff in Kombination mit Fulvestrant bei Patientinnen mit Hormonrezeptor(HR)-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach vorheriger endokriner Therapie.

Abhängig vom Menopausenstatus der Patientinnen wurden zwei Fragestellungen (postmenopausal sowie prä-/perimenopausal) untersucht. Für beide Gruppen legte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) spezifische zweckmäßige Vergleichstherapien fest.

Der pharmazeutische Unternehmer stützte sein Dossier auf die Ergebnisse der PALOMA-3-Studie. In dieser randomisierten, kontrollierten Studie wurde Palbociclib plus Fulvestrant mit Placebo plus Fulvestrant verglichen.

Empfehlungen

Der IQWiG-Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zur Nutzenbewertung:

Untersuchte Patientengruppen

Die Bewertung unterscheidet zwei Fragestellungen mit jeweils spezifischer zweckmäßiger Vergleichstherapie (ZVT):

Fragestellung	Patientengruppe	Zweckmäßige Vergleichstherapie (ZVT)
B1	Postmenopausal	Weitere endokrine Therapie je nach Vortherapie
B2	Prä- / perimenopausal	Endokrine Therapie nach Maßgabe des Arztes

Bewertung der Studiengrundlage

Laut Bericht ist die vorgelegte PALOMA-3-Studie nicht geeignet, um einen Zusatznutzen von Palbociclib abzuleiten. Der Grund hierfür ist die nicht adäquate Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie.

Es wird dargelegt, dass Fulvestrant im Vergleichsarm nicht zulassungskonform eingesetzt wurde. Für postmenopausale Frauen nach Aromatasehemmer-Vortherapie sowie für prä- und perimenopausale Frauen lag keine Zulassung für eine Fulvestrant-Monotherapie vor.

Ergebnisse zu Endpunkten

Ungeachtet der methodischen Einschränkungen bewertet der Bericht die finalen Ergebnisse der PALOMA-3-Studie.

Dabei zeigen sich folgende Resultate im Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant:

• Kein signifikanter Unterschied beim Gesamtüberleben

• Vorteile bei Schmerzen und emotionaler Funktion

• Nachteile bei schweren unerwünschten Ereignissen (insbesondere Leukopenie und Neutropenie)

Fazit zum Zusatznutzen

In der Gesamtschau resultiert aus den Daten laut IQWiG weder ein Vor- noch ein Nachteil für die Kombinationstherapie.

Daher ergibt sich für keine der untersuchten Fragestellungen ein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen. Ein Zusatznutzen ist damit nicht belegt.

Praxis-Tipp

Der Bericht weist darauf hin, dass der Einsatz von Fulvestrant als Monotherapie bei prä- und perimenopausalen Frauen sowie bei postmenopausalen Frauen nach Aromatasehemmer-Vortherapie nicht der Zulassung entspricht. Es wird betont, dass Studien, die Vergleichstherapien außerhalb ihres Zulassungsstatus verwenden, in der Regel nicht zum Beleg eines Zusatznutzens herangezogen werden können.

Häufig gestellte Fragen

Wie bewertet das IQWiG den Zusatznutzen von Palbociclib bei Brustkrebs?

Der IQWiG-Bericht kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen von Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant nicht belegt ist. Die vorgelegten Studiendaten wurden aufgrund einer nicht zulassungskonformen Vergleichstherapie als ungeeignet eingestuft.

Warum wurde die PALOMA-3-Studie in der Nutzenbewertung abgelehnt?

Laut Bericht wurde Fulvestrant im Kontrollarm bei Patientengruppen eingesetzt, für die es keine Zulassung als Monotherapie besaß. Dies betraf insbesondere prämenopausale Frauen und postmenopausale Frauen nach einer Aromatasehemmer-Therapie.

Zeigt Palbociclib in der PALOMA-3-Studie einen Vorteil beim Gesamtüberleben?

Die Auswertung der PALOMA-3-Studie zeigt gemäß dem Bericht keinen statistisch signifikanten Unterschied beim Gesamtüberleben zwischen Palbociclib plus Fulvestrant und der Kontrollgruppe.

Welche schweren Nebenwirkungen treten unter Palbociclib häufig auf?

Der Bericht dokumentiert signifikante Nachteile im Bereich der schweren unerwünschten Ereignisse. Insbesondere traten vermehrt schwere Leukopenien und Neutropenien (CTCAE Grad ≥ 3) auf.