Trametinib bei NSCLC: IQWiG-Nutzenbewertung
Hintergrund
Der IQWiG-Bericht A17-16 bewertet den Zusatznutzen von Trametinib in Kombination mit Dabrafenib. Das Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Personen mit fortgeschrittenem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) und einer nachgewiesenen BRAF-V600-Mutation.
Die Bewertung unterscheidet zwischen zwei Fragestellungen. Dies betrifft einerseits Erkrankte ohne vorherige systemische Therapie und andererseits Personen mit Vorbehandlung.
Für beide Gruppen wurde die Kombinationstherapie mit der vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie verglichen.
Empfehlungen
Bewertung des Zusatznutzens
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Trametinib in Kombination mit Dabrafenib für beide untersuchten Gruppen nicht belegt. Der pharmazeutische Unternehmer legte keine randomisierten kontrollierten Studien (RCT) für einen direkten oder indirekten Vergleich vor.
Die Bewertung basierte stattdessen auf dem Vergleich einzelner Studienarme aus der nicht randomisierten Zulassungsstudie BRF113928 und retrospektiven Analysen.
Methodische Mängel der Evidenz
Der Bericht nennt mehrere Gründe für die unzureichende Aussagekraft der vorgelegten Daten:
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Die Schätzung des Gesamtüberlebens in der Zulassungsstudie ist aufgrund einer hohen Anzahl früher Zensierungen sehr unpräzise.
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Die Studienpopulationen der historischen Vergleiche unterscheiden sich deutlich hinsichtlich Ethnie, Raucherstatus und Krankheitsstadium.
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In den retrospektiven Analysen erhielten viele Personen nicht die vom G-BA vorgegebene zweckmäßige Vergleichstherapie.
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Es fehlen belastbare Daten zu unerwünschten Ereignissen für die Vergleichstherapie in der spezifischen Zielpopulation.
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Gemäß G-BA gelten folgende Standardtherapien als Vergleichsbasis:
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Ohne Vorbehandlung: Platinbasierte Kombinationstherapie mit einem Drittgenerationszytostatikum oder Monotherapie mit Gemcitabin beziehungsweise Vinorelbin.
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Mit Vorbehandlung: Docetaxel, Pemetrexed oder Nivolumab.
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Bei Kontraindikationen gegen diese Optionen: Best supportive Care.
Dosierung
In der bewerteten Zulassungsstudie BRF113928 erfolgte die Dosierung der Kombinationstherapie gemäß den Vorgaben der Fachinformation.
| Wirkstoff | Dosierung | Häufigkeit |
|---|---|---|
| Trametinib | 2 mg | 1-mal täglich |
| Dabrafenib | 150 mg | 2-mal täglich |
💡Praxis-Tipp
Laut IQWiG-Bericht ist bei der Interpretation von Überlebensdaten aus einarmigen Studien mit historischen Kontrollen große Vorsicht geboten. Es wird darauf hingewiesen, dass scheinbar verdoppelte Überlebenszeiten durch methodische Verzerrungen und hohe Zensierungsraten zum Ende der Beobachtungszeit bedingt sein können.
Häufig gestellte Fragen
Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Trametinib in Kombination mit Dabrafenib bei dieser Indikation nicht belegt. Es fehlen randomisierte kontrollierte Studien für einen validen Vergleich.
Der G-BA legt als zweckmäßige Vergleichstherapie eine platinbasierte Kombinationstherapie mit einem Drittgenerationszytostatikum fest. Alternativ wird eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin genannt.
Der Bericht kritisiert die hohe Anzahl an Zensierungen zu einem frühen Zeitpunkt in der Zulassungsstudie. Dadurch ist die Schätzung des medianen Gesamtüberlebens von 24,6 Monaten sehr unpräzise und nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens geeignet.
Für die Kombinationstherapie wurde die nicht randomisierte Studie BRF113928 herangezogen. Als historische Kontrollen dienten die retrospektiven Analysen Cardarella 2013, Ding 2017 und eine Registeranalyse aus Köln.
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Quelle: IQWiG A17-16: Trametinib (nicht kleinzelliges Lungenkarzinom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2017). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.