Glioblastom im Alter: Radiochemotherapie und Überleben

Hintergrund

Ein Glioblastom ist ein aggressiver primärer Hirntumor mit schlechter Prognose. Die Inzidenz steigt insbesondere bei älteren Menschen an, wobei das Alter ein wichtiger negativer Prognosefaktor für das Gesamtüberleben ist.

Die Standardtherapie für jüngere Betroffene besteht aus einer maximalen chirurgischen Resektion, gefolgt von einer Radiochemotherapie (RCT) mit Temozolomid (TMZ). Für ältere Menschen ist diese intensive Behandlung oft mit einer höheren Toxizität verbunden.

Dieser Cochrane Review aus dem Jahr 2020 untersucht die Wirksamkeit und Verträglichkeit verschiedener Behandlungsansätze bei neu diagnostizierten Glioblastomen in der älteren Bevölkerung. Als Altersgrenze wurde in den meisten eingeschlossenen Studien ein Alter von 65 oder 70 Jahren definiert.

Empfehlungen

Der Cochrane Review formuliert basierend auf einer Netzwerk-Metaanalyse folgende Kernaussagen zur Therapie:

Chirurgische Intervention

Wenn klinisch durchführbar, wird eine maximale chirurgische Resektion (Debulking) als primärer Ansatz empfohlen. Dies ist mit einem besseren Überleben assoziiert als eine alleinige Biopsie.

Radiochemotherapie und Strahlentherapie

Für ältere Menschen in gutem Allgemeinzustand zeigt die Evidenz deutliche Überlebensvorteile durch aktive Therapien im Vergleich zu einer rein unterstützenden (palliativen) Versorgung.

• Eine Radiochemotherapie (CRT) verlängert das Gesamtüberleben im Vergleich zu einer alleinigen hypofraktionierten Strahlentherapie (hohe Vertrauenswürdigkeit).

• Die CRT verlängert das Überleben wahrscheinlich auch im Vergleich zu einer alleinigen Therapie mit Temozolomid (niedrige Vertrauenswürdigkeit).

• Eine hypofraktionierte Strahlentherapie (z. B. 40 Gy in 15 Fraktionen) ist wahrscheinlich ebenso wirksam und gut verträglich wie eine Standard-Strahlentherapie (60 Gy).

Systemische Therapien und Nebenwirkungen

Der Einsatz systemischer Krebstherapien geht mit einem erhöhten Risiko für Toxizitäten einher.

• Temozolomid (TMZ) und Bevacizumab (BEV) erhöhen das Risiko für schwere hämatologische und thromboembolische Ereignisse.

• Auch die Kombinationstherapie (CRT) ist im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie mit einem höheren Risiko für diese unerwünschten Ereignisse assoziiert.

• Für den Einsatz von Bevacizumab außerhalb von klinischen Studien gibt es bei dieser Personengruppe derzeit keine Rechtfertigung.

Lebensqualität

Bezüglich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gibt es wahrscheinlich kaum Unterschiede zwischen einer alleinigen Therapie mit Temozolomid und einer alleinigen Strahlentherapie. Eine Ausnahme bilden Beschwerden durch Kommunikationsdefizite, die unter Strahlentherapie häufiger auftreten.

Dosierung

Therapieansatz	Effekt auf Gesamtüberleben (vs. Best Supportive Care)	Risiko für schwere Nebenwirkungen
Radiochemotherapie (CRT)	Deutliche Verlängerung (höchster Rang)	Erhöht (hämatologisch)
Temozolomid (TMZ) allein	Verlängerung	Erhöht (thromboembolisch/hämatologisch)
Strahlentherapie (RT) allein	Verlängerung	Geringer als bei systemischer Therapie
Bevacizumab + RT	Kein eindeutiger Überlebensvorteil	Erhöht
Best Supportive Care	Referenzwert (geringstes Überleben)	Gering

Kontraindikationen

Der Review warnt vor dem routinemäßigen Einsatz von Bevacizumab bei älteren Menschen mit Glioblastom außerhalb von klinischen Studien, da kein eindeutiger Überlebensvorteil nachgewiesen wurde und das Risiko für thromboembolische Ereignisse steigt.

Zudem wird darauf hingewiesen, dass intensive Kombinationstherapien bei Personen mit stark eingeschränktem Allgemeinzustand (z. B. Karnofsky-Index von 50 oder schlechter) aufgrund der hohen Toxizität kritisch abgewogen werden sollten.

Praxis-Tipp

Der Review betont, dass das kalendarische Alter allein kein ausreichendes Kriterium für die Wahl der optimalen Therapie ist. Es wird hervorgehoben, dass auch bei älteren Menschen in gutem Allgemeinzustand eine aktive Radiochemotherapie erhebliche Überlebensvorteile gegenüber einer alleinigen Strahlentherapie bietet, sofern die höhere Rate an hämatologischen Nebenwirkungen klinisch toleriert wird.

Häufig gestellte Fragen

Welche Therapie wird bei älteren Menschen mit Glioblastom empfohlen?

Laut Cochrane Review profitieren ältere Menschen in gutem Allgemeinzustand am meisten von einer Radiochemotherapie. Diese verlängert das Überleben im Vergleich zu einer alleinigen Strahlentherapie oder alleinigen Chemotherapie signifikant.

Ist eine Strahlentherapie bei Glioblastom im Alter sinnvoll?

Ja, der Review zeigt, dass eine Strahlentherapie das Überleben im Vergleich zu einer rein palliativen Versorgung deutlich verlängert. Oft wird eine verkürzte (hypofraktionierte) Strahlentherapie eingesetzt, da diese ähnlich wirksam, aber schonender als die Standardbestrahlung ist.

Welche Nebenwirkungen hat Temozolomid bei älteren Personen?

Die Auswertung zeigt, dass Temozolomid das Risiko für schwere hämatologische Nebenwirkungen wie Neutropenie und Thrombozytopenie erhöht. Zudem ist das Risiko für thromboembolische Ereignisse im Vergleich zu einer alleinigen Strahlentherapie gesteigert.

Sollte Bevacizumab beim Glioblastom im Alter eingesetzt werden?

Der Review kommt zu dem Schluss, dass es derzeit keine Rechtfertigung für den Einsatz von Bevacizumab außerhalb klinischer Studien gibt. Es konnte kein eindeutiger Überlebensvorteil nachgewiesen werden, während das Nebenwirkungsrisiko steigt.

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