Endometriumkarzinom (dMMR/MSI-H): Dostarlimab-Therapie
Hintergrund
Die IQWiG-Dossierbewertung A23-143 untersucht den Zusatznutzen von Dostarlimab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel. Das Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Patientinnen mit primär fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom mit Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR) beziehungsweise hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H).
Voraussetzung für die Behandlung ist, dass für die Betroffenen eine systemische Therapie infrage kommt. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) die Kombination aus Carboplatin und Paclitaxel festgelegt.
Die Bewertung basiert maßgeblich auf den Ergebnissen der randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie RUBY. Hierbei wurde die Kombinationstherapie mit Dostarlimab gegen Placebo plus Chemotherapie verglichen.
Empfehlungen
Die Bewertung formuliert folgende Kernaussagen zum Zusatznutzen und zur Anwendung:
Diagnostik
Laut Bewertung wird vorausgesetzt, dass der dMMR/MSI-H-Tumorstatus vorab bestimmt wird. Hierfür wird der Einsatz validierter Untersuchungsmethoden wie Immunhistochemie (IHC), Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Next-Generation Sequencing (NGS) beschrieben.
Zusatznutzen nach Krankheitsstadium
Die Bewertung differenziert den Zusatznutzen basierend auf dem Krankheitsstatus zu Therapiebeginn:
-
Bei primär fortgeschrittener Erkrankung im FIGO-Stadium III ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen. Dies wird maßgeblich mit einem erheblichen Nachteil bei schweren unerwünschten Ereignissen begründet.
-
Bei primär fortgeschrittener Erkrankung im FIGO-Stadium IV sowie bei rezidivierender Erkrankung zeigt sich ein Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen. Hier steht ein erheblicher Überlebensvorteil im Vordergrund.
Therapiemonitoring und Sicherheit
Es wird auf das Risiko immunvermittelter schwerer unerwünschter Ereignisse hingewiesen. Die Einleitung und Überwachung der Therapie sollte durch onkologische Fachärzte erfolgen.
Dosierung
Die Dosierung in der Zulassungsstudie RUBY erfolgte nach einem festen Schema, aufgeteilt in eine Kombinations- und eine Erhaltungsphase.
| Wirkstoff | Dosierung | Häufigkeit | Dauer |
|---|---|---|---|
| Dostarlimab (Kombinationsphase) | 500 mg i.v. | Tag 1 eines 3-Wochen-Zyklus | 6 Zyklen |
| Paclitaxel | 175 mg/m² KOF i.v. | Tag 1 eines 3-Wochen-Zyklus | 6 Zyklen |
| Carboplatin | AUC 5 mg/ml/min i.v. | Tag 1 eines 3-Wochen-Zyklus | 6 Zyklen |
| Dostarlimab (Erhaltungstherapie) | 1000 mg i.v. | Tag 1 eines 6-Wochen-Zyklus | ab Zyklus 7 (bis max. 3 Jahre) |
Kontraindikationen
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, wenn eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile vorliegt.
Es wird auf das Auftreten von immunvermittelten Nebenwirkungen und infusionsbedingten Reaktionen hingewiesen, die einen Aufschub oder Abbruch der Behandlung erforderlich machen können.
💡Praxis-Tipp
Ein wesentlicher Aspekt der Bewertung ist die strikte Differenzierung des Zusatznutzens nach dem FIGO-Stadium bei primär fortgeschrittenen Tumoren. Während bei FIGO-Stadium IV ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt wird, warnt die Bewertung bei FIGO-Stadium III vor einem geringeren Nutzen aufgrund schwerer Nebenwirkungen. Zudem wird die Aushändigung einer Patientenkarte zur Früherkennung immunvermittelter Nebenwirkungen als essenziell beschrieben.
Häufig gestellte Fragen
Laut Bewertung sollte der Status anhand validierter Methoden ermittelt werden. Dazu zählen die Immunhistochemie (IHC), die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder das Next-Generation Sequencing (NGS).
Die Therapie wird gemäß dem empfohlenen Schema bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität fortgesetzt. Die maximale Behandlungsdauer wird in der Bewertung mit 3 Jahren angegeben.
Für Patientinnen mit primär fortgeschrittener Erkrankung im FIGO-Stadium III sieht das IQWiG einen Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen. Grund hierfür ist eine erhöhte Rate an schweren, insbesondere immunvermittelten, unerwünschten Ereignissen im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie.
Die Bewertung basiert auf der Kombination von Dostarlimab mit Carboplatin und Paclitaxel. Diese Chemotherapie wird für maximal 6 Zyklen verabreicht, bevor Dostarlimab als Monotherapie fortgeführt wird.
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Quelle: IQWiG A23-143: Dostarlimab (Endometriumkarzinom) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2024). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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