Neuroendokrine Tumoren (NET): Cochrane Review

Hintergrund

Neuroendokrine Tumoren (NET) des Gastrointestinaltrakts und des Pankreas können mit verschiedenen medikamentösen Ansätzen behandelt werden. Obwohl mehrere Therapien in randomisierten kontrollierten Studien Wirksamkeit gezeigt haben, fehlten bislang oft direkte Vergleiche der Behandlungsoptionen.

Dieser Cochrane Review aus dem Jahr 2021 nutzt eine Netzwerk-Metaanalyse, um die relative Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Therapien zu bewerten. Die Analyse schließt 22 randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 4299 Teilnehmenden ein.

Ziel der Untersuchung ist es, die klinische Entscheidungsfindung zu unterstützen. Dabei werden die verfügbaren Therapien hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens und der Krankheitskontrolle im Vergleich zu Placebo eingeordnet.

Empfehlungen

Der Review liefert auf Basis der Netzwerk-Metaanalyse folgende Erkenntnisse zur Wirksamkeit gegenüber Placebo.

Pankreatische neuroendokrine Tumoren

Für pankreatische NET zeigt die Analyse neun Therapien mit einer signifikanten Überlegenheit gegenüber Placebo bezüglich des progressionsfreien Überlebens. Everolimus sowie Kombinationstherapien mit Somatostatin-Analoga erweisen sich als besonders wirksam.

Therapie	Hazard Ratio (vs. Placebo)	95%-Konfidenzintervall
Interferon + Somatostatin-Analogon	0.34	0.14 - 0.80
Everolimus	0.36	0.28 - 0.46
Bevacizumab + Somatostatin-Analogon	0.36	0.15 - 0.89
Everolimus + Somatostatin-Analogon	0.38	0.26 - 0.57
Interferon	0.41	0.18 - 0.94
Sunitinib	0.42	0.26 - 0.67
Everolimus + Bevacizumab + Somatostatin-Analogon	0.48	0.28 - 0.83
Surufatinib	0.49	0.32 - 0.76
Somatostatin-Analogon	0.51	0.34 - 0.77

Gastrointestinale neuroendokrine Tumoren

Bei gastrointestinalen NET identifiziert die Analyse sechs Therapien, die dem Placebo überlegen sind. Die Kombination aus 177-Lu-DOTATATE und einem Somatostatin-Analogon zeigt hierbei den stärksten Effekt auf das progressionsfreie Überleben.

Therapie	Hazard Ratio (vs. Placebo)	95%-Konfidenzintervall
177-Lu-DOTATATE + Somatostatin-Analogon	0.07	0.02 - 0.26
Everolimus + Somatostatin-Analogon	0.12	0.03 - 0.54
Bevacizumab + Somatostatin-Analogon	0.18	0.04 - 0.94
Interferon + Somatostatin-Analogon	0.23	0.06 - 0.93
Surufatinib	0.33	0.12 - 0.88
Somatostatin-Analogon	0.34	0.16 - 0.76

Allgemeine Therapieprinzipien und Limitationen

Die Autoren der Metaanalyse leiten aus den Daten folgende allgemeine Beobachtungen ab:

• Kombinationstherapien, insbesondere solche mit Somatostatin-Analoga, weisen generell eine überlegene Wirksamkeit auf.

• Die verfügbaren Therapien besitzen unterschiedliche Sicherheitsprofile und ein breites Spektrum an Risiken für unerwünschte Ereignisse.

• Es kann keine einzelne Therapie hinsichtlich patientenzentrierter Endpunkte wie Gesamtüberleben oder Lebensqualität eindeutig favorisiert werden, da diese Daten in den Primärstudien inkonsistent berichtet wurden.

Praxis-Tipp

Der Review betont, dass Kombinationstherapien unter Einschluss von Somatostatin-Analoga in der Regel eine höhere Wirksamkeit bezüglich des progressionsfreien Überlebens aufweisen als Monotherapien. Es wird jedoch darauf hingewiesen, dass keine spezifische Therapie einen eindeutigen Vorteil beim Gesamtüberleben oder der Lebensqualität zeigt. Daher wird empfohlen, bei der Therapieentscheidung stets das individuelle Nebenwirkungsprofil der Medikamente zu berücksichtigen.

Häufig gestellte Fragen

Welche Therapie zeigt die beste Wirkung bei gastrointestinalen NET?

Laut der Netzwerk-Metaanalyse weist die Kombination aus 177-Lu-DOTATATE und einem Somatostatin-Analogon die stärkste Reduktion des Progressionsrisikos auf. Die Hazard Ratio liegt hier bei 0.07 im Vergleich zu Placebo.

Ist Everolimus bei pankreatischen neuroendokrinen Tumoren wirksam?

Ja, der Review bestätigt die Wirksamkeit von Everolimus bei pankreatischen NET. Es zeigt sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Somatostatin-Analoga eine signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo beim progressionsfreien Überleben.

Gibt es eine bevorzugte Therapie zur Verlängerung des Gesamtüberlebens bei NET?

Die vorliegende Evidenz stützt keine spezifische Therapie oder Kombination hinsichtlich des Gesamtüberlebens oder der Lebensqualität. Die Autoren merken an, dass diese patientenzentrierten Endpunkte in den Studien oft inkonsistent berichtet wurden.

Welche Rolle spielen Somatostatin-Analoga in der Behandlung von NET?

Somatostatin-Analoga sind laut Analyse sowohl als Monotherapie wirksam als auch ein zentraler Bestandteil vieler überlegener Kombinationstherapien. Die Daten legen nahe, dass Kombinationen mit Somatostatin-Analoga generell eine höhere Wirksamkeit aufweisen.