Acalabrutinib (MCL): Therapie, Indikation & Dosierung

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A25-89 bewertet den Zusatznutzen von Acalabrutinib in Kombination mit Bendamustin und Rituximab. Das Anwendungsgebiet umfasst erwachsene Personen mit nicht vorbehandeltem Mantelzell-Lymphom, für die eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet ist.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine individualisierte Therapie festgelegt. Diese umfasst die Auswahl aus Rituximab in Kombination mit CHOP, VRCAP oder Bendamustin plus Rituximab, jeweils gefolgt von einer Rituximab-Erhaltungstherapie bei Remission.

Die Bewertung basiert maßgeblich auf der doppelblinden, randomisierten ECHO-Studie. In dieser wurde die Dreifachkombination mit Acalabrutinib gegen Placebo plus Bendamustin und Rituximab verglichen.

Empfehlungen

Die Nutzenbewertung des IQWiG kommt zu folgenden zentralen Ergebnissen bezüglich der Kombinationstherapie:

Gesamtüberleben und Morbidität

Laut Bericht zeigt sich für das Gesamtüberleben kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Ein Zusatznutzen ist in dieser Kategorie folglich nicht belegt.

Bezüglich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Symptomatik ergeben sich überwiegend keine signifikanten Unterschiede.

• Bei der sozialen Funktion zeigt sich für Personen unter 70 Jahren ein Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen.

• Für Personen ab 70 Jahren ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Nebenwirkungen und Therapieabbrüche

Die Bewertung identifiziert im Bereich der unerwünschten Ereignisse (UE) überwiegend negative Effekte der Acalabrutinib-Kombination:

• Es zeigt sich ein Anhaltspunkt für einen höheren Schaden durch Therapieabbrüche wegen UE (Ausmaß: beträchtlich).

• Bei spezifischen schweren UE (Erkrankungen der Haut, erniedrigte Leukozytenzahl, Hepatotoxizität) ergeben sich Anhaltspunkte für einen höheren Schaden (Ausmaß: bis zu erheblich).

• Ein Anhaltspunkt für einen geringeren Schaden zeigt sich lediglich bei Männern bezüglich Verletzungen und Komplikationen.

Gesamtaussage zum Zusatznutzen

Das IQWiG leitet aus der Datenlage folgende Gesamtaussagen ab:

• Für Personen, für die Bendamustin plus Rituximab eine geeignete Therapie darstellt, ergibt sich ein Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen gegenüber der Vergleichstherapie.

• Für Personen, für die dieses Schema keine geeignete Therapie darstellt, ist ein Zusatznutzen nicht belegt, da hierzu keine Studiendaten vorliegen.

Dosierung

Der Bericht zitiert folgende Dosierungsvorgaben für die Kombinationstherapie (Zyklusdauer 28 Tage):

Wirkstoff	Dosis	Anwendung
Acalabrutinib	100 mg	2-mal täglich (oral), kontinuierlich bis Progression oder Toxizität
Bendamustin	90 mg/m² KOF	Tag 1 und 2 jedes Zyklus (für insgesamt 6 Zyklen, i.v.)
Rituximab (Induktion)	375 mg/m² KOF	Tag 1 jedes Zyklus (für insgesamt 6 Zyklen, i.v.)
Rituximab (Erhaltung)	375 mg/m² KOF	Tag 1 jedes 2. Zyklus (Zyklus 8 bis 30, max. 12 Dosen)

Eine Dosisanpassung bei leichter oder mäßiger Nieren- sowie Leberfunktionsstörung ist laut Dokument nicht erforderlich. Bei schwerer Leberfunktionsstörung wird die Anwendung nicht empfohlen.

Kontraindikationen

Das Dokument listet basierend auf der Fachinformation folgende Warnhinweise und Risiken auf:

• Schwere Blutungsereignisse (inklusive intrakranieller und gastrointestinaler Blutungen)

• Schwerwiegende Infektionen (bakteriell, viral, fungal, inklusive Hepatitis-B-Reaktivierung und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie)

• Therapiebedingte Zytopenien des Grades 3 oder 4 (Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie)

• Sekundär auftretende Primärtumoren (insbesondere Hautkrebs)

• Vorhofflimmern und Vorhofflattern

• Tumorlysesyndrom bei hoher Tumorlast

Eine gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren sollte vermieden werden.

Praxis-Tipp

Der Bericht hebt hervor, dass unter der Therapie mit Acalabrutinib ein erhöhtes Risiko für eine Hepatitis-B-Reaktivierung besteht. Es wird darauf hingewiesen, dass der Hepatitis-B-Virus-Status zwingend vor Beginn der Behandlung bestimmt werden muss. Bei positiver Serologie ist die Konsultation der Hepatologie zur Prävention einer Reaktivierung vorgesehen.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Acalabrutinib beim Mantelzell-Lymphom in der Erstlinie?

Laut IQWiG-Bericht ergibt sich für die Kombination mit Bendamustin und Rituximab ein Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Dies gilt für die Gruppe, für die Bendamustin/Rituximab als Basis geeignet ist.

Wie wird Acalabrutinib beim Mantelzell-Lymphom dosiert?

Das Dokument gibt eine Dosis von 100 mg Acalabrutinib zweimal täglich an. Die Einnahme erfolgt kontinuierlich bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität.

Welche schweren Nebenwirkungen treten unter Acalabrutinib häufig auf?

Die Bewertung zeigt Anhaltspunkte für einen höheren Schaden durch Therapieabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse. Spezifisch werden vermehrte Hauterkrankungen, erniedrigte Leukozytenzahlen und Hepatotoxizität als signifikante Risiken genannt.

Ist eine Dosisanpassung von Acalabrutinib bei Niereninsuffizienz nötig?

Bei leichter oder mäßiger Nierenfunktionsstörung ist laut den zitierten Vorgaben keine Dosisanpassung erforderlich. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor, weshalb eine strenge Nutzen-Risiko-Abwägung angeraten wird.

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