Zystische Fibrose (CF): Ivacaftor/Tezacaftor-Therapie
Hintergrund
Die zystische Fibrose (Mukoviszidose) ist eine chronische, fortschreitende genetische Erkrankung, die zu einer Multi-System-Organdysfunktion führt. Eine häufige Ursache für Lungenschäden und Mortalität bei dieser Erkrankung sind pulmonale Exazerbationen.
Der vorliegende Bericht des IQWiG bewertet den Zusatznutzen von Ivacaftor in Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor. Die Zielgruppe umfasst Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot für die F508del-Mutation sind und eine von 14 spezifischen Mutationen auf dem zweiten Allel aufweisen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Best Supportive Care (BSC) festgelegt. Diese umfasst eine patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und zur Verbesserung der Lebensqualität.
Empfehlungen
Der Bericht formuliert folgende Kernaussagen zur Evidenz und zum Zusatznutzen:
Bewertungsgrundlage
Der pharmazeutische Unternehmer reichte die randomisierte, kontrollierte Cross-over-Studie VX14-661-108 zur Bewertung ein. Diese vergleicht die Kombinationstherapie mit Placebo, jeweils in Ergänzung zu BSC.
Studiendauer und Evidenz
Laut Leitlinie ist die vorgelegte Studie mit einer Behandlungsdauer von acht Wochen für die Nutzenbewertung ungeeignet. Für chronische Erkrankungen wie die zystische Fibrose werden Langzeitstudien von mindestens 24 Wochen gefordert.
Auf Basis von Kurzzeitstudien können laut Bericht keine Aussagen über längerfristig anhaltende Effekte getroffen werden. Auch das Auftreten von pulmonalen Exazerbationen lässt sich in diesem kurzen Zeitraum nicht verlässlich erfassen.
Fazit zum Zusatznutzen
Da keine geeigneten Langzeitdaten vorliegen, ist ein Zusatznutzen von Ivacaftor in Kombination mit Tezacaftor/Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
Dosierung
| Patientengruppe | Dosierung | Einnahmehinweise |
|---|---|---|
| Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren | Morgens: 1 Tbl. Tezacaftor 100 mg / Ivacaftor 150 mg, Abends: 1 Tbl. Ivacaftor 150 mg | Abstand von 12 Stunden, mit fetthaltiger Mahlzeit |
Kontraindikationen
Der Bericht nennt basierend auf der Fachinformation folgende Warnhinweise und Kontraindikationen:
-
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile.
-
Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen.
-
Bei stark eingeschränkter Leberfunktion wird eine Anwendung nur empfohlen, wenn der Nutzen die Risiken eindeutig übersteigt.
-
Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion oder terminaler Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten.
💡Praxis-Tipp
Der Bericht betont, dass bei der Bewertung von Therapien für die zystische Fibrose Kurzzeitstudien unter 24 Wochen nicht ausreichen. Nur durch Langzeitdaten lassen sich die Auswirkungen auf essenzielle Parameter wie pulmonale Exazerbationen verlässlich beurteilen.
Häufig gestellte Fragen
Die empfohlene Dosis für Patienten ab 12 Jahren besteht aus einer Tablette Tezacaftor 100 mg/Ivacaftor 150 mg am Morgen und einer Tablette Ivacaftor 150 mg am Abend. Die Einnahme sollte im Abstand von etwa 12 Stunden zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit erfolgen.
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat Best Supportive Care (BSC) als zweckmäßige Vergleichstherapie festgelegt. Diese zielt auf eine patientenindividuell optimierte Linderung von Symptomen ab.
Laut IQWiG-Bericht ist die vorgelegte Zulassungsstudie mit acht Wochen Dauer zu kurz. Für eine chronische Erkrankung wie die zystische Fibrose werden Studiendaten über mindestens 24 Wochen benötigt.
Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A-Induktoren wird nicht empfohlen, da dies zu einem Wirksamkeitsverlust führen kann. Bei starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren ist eine Dosisanpassung erforderlich.
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Quelle: IQWiG A19-71: Ivacaftor (Kombination mit Ivacaftor/Tezacaftor, zystische Fibrose, ab 12 Jahre, F508del-Mutation, heterozygot) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (IQWiG, 2019). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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