Tislelizumab bei NSCLC: Perioperativer Zusatznutzen

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A25-122 untersucht den Wirkstoff Tislelizumab zur Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC). Das Anwendungsgebiet umfasst die neoadjuvante Kombination mit platinbasierter Chemotherapie und die anschließende adjuvante Monotherapie.

Die Zielgruppe besteht aus erwachsenen Personen mit resezierbarem NSCLC und einem hohen Rezidivrisiko. Es wird vorausgesetzt, dass keine molekular stratifizierte Therapie gegen EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen in Betracht kommt.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie legte der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) entweder Nivolumab oder Pembrolizumab fest. Diese werden jeweils in Kombination mit Chemotherapie und einer anschließenden adjuvanten Phase eingesetzt.

Empfehlungen

Die Bewertung des Instituts fokussiert sich auf den therapeutischen Mehrwert im Vergleich zur Standardtherapie.

Bewertung des Zusatznutzens

Laut Bericht legte der pharmazeutische Unternehmer keine geeigneten Studiendaten für den Vergleich mit der vom G-BA festgelegten zweckmäßigen Vergleichstherapie vor. Daraus resultiert folgende Kernbewertung:

• Für Tislelizumab in der neoadjuvanten und adjuvanten Behandlung des NSCLC ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

• Die Wahrscheinlichkeit und das Ausmaß des Zusatznutzens können mangels Daten nicht quantifiziert werden.

• Es wurden keine Patientengruppen mit unterschiedlichen Aussagen zum Zusatznutzen identifiziert.

Zielpopulation und Versorgung

Die Dossierbewertung schätzt die Zielpopulation in der gesetzlichen Krankenversicherung auf etwa 5039 bis 5724 betroffene Personen. Der Bericht weist darauf hin, dass diese Zahl tendenziell überschätzt sein könnte, da die Zulassungsstudie bestimmte Tumorstadien (wie Stadium IIIB) nicht einschloss.

Therapiemanagement

Bei der Anwendung von Tislelizumab wird laut Dokumentation auf folgende Aspekte hingewiesen:

• Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen wird eine sofortige Abklärung und gegebenenfalls die Gabe von Kortikosteroiden empfohlen.

• Eine Dosisreduktion von Tislelizumab wird weder in der Monotherapie noch in der Kombinationstherapie empfohlen.

• Bei Auftreten einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) wird ein sofortiges Pausieren und bei Bestätigung ein dauerhaftes Absetzen der Therapie angeraten.

Dosierung

Der Bericht zitiert die Fachinformation hinsichtlich der folgenden Dosierungsschemata für Tislelizumab (Tevimbra):

Therapiephase	Dosierung Tislelizumab	Applikationsintervall	Dauer der Anwendung
Neoadjuvant (Kombination)	200 mg intravenös	Alle 3 Wochen	3 bis 4 Zyklen
Adjuvant (Monotherapie)	400 mg intravenös	Alle 6 Wochen	Bis zu 8 Zyklen

Zur Infusionsgeschwindigkeit werden folgende Vorgaben beschrieben:

• Die erste Infusion (200 mg) erfolgt über 60 Minuten.

• Bei guter Verträglichkeit können Folgeinfusionen über 30 Minuten verabreicht werden.

• Die erste 400-mg-Dosis in der adjuvanten Phase wird über 90 Minuten appliziert.

• Wird diese gut vertragen, kann die zweite Infusion über 60 Minuten und alle weiteren über 30 Minuten erfolgen.

Kontraindikationen

Der Bewertungstext listet basierend auf der Fachinformation folgende Warnhinweise und Kontraindikationen auf:

• Schwangerschaft und Stillzeit: Eine Anwendung während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, es sei denn, der klinische Zustand erfordert dies. Während der Behandlung und für mindestens 4 Monate danach wird zu einer zuverlässigen Verhütung geraten und vom Stillen abgeraten.

• Immunsuppressiva: Der Einsatz von systemischen Kortikosteroiden vor Therapiebeginn sollte vermieden werden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen bis 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent.

• Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH): Bei bestätigter Diagnose ist die Therapie mit Tislelizumab dauerhaft einzustellen.

Praxis-Tipp

Der Bericht hebt hervor, dass systemische Kortikosteroide vor Beginn der Therapie mit Tislelizumab vermieden werden sollten, da sie die Wirksamkeit potenziell beeinträchtigen können. Nach dem Start der Behandlung wird ihr Einsatz zur Behandlung von immunvermittelten Nebenwirkungen jedoch ausdrücklich als zulässig beschrieben. Zudem wird betont, dass bei Verdacht auf eine hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) die Therapie sofort pausiert werden muss.

Häufig gestellte Fragen

Welchen Zusatznutzen hat Tislelizumab beim resezierbaren NSCLC?

Laut der IQWiG-Dossierbewertung ist ein Zusatznutzen für Tislelizumab in diesem Anwendungsgebiet nicht belegt. Der pharmazeutische Unternehmer legte keine Daten gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vor.

Wie wird Tislelizumab in der adjuvanten Phase dosiert?

Die Dokumentation gibt an, dass Tislelizumab in der adjuvanten Phase als Monotherapie in einer Dosis von 400 mg alle 6 Wochen verabreicht wird. Diese Behandlung kann für bis zu 8 Zyklen erfolgen.

Darf die Dosis von Tislelizumab bei Nebenwirkungen reduziert werden?

Der Bericht weist darauf hin, dass keine Dosisreduktion für Tislelizumab empfohlen wird. Bei bestimmten immunvermittelten Nebenwirkungen wird stattdessen ein Aussetzen oder vollständiges Absetzen des Medikaments angeraten.

Welche Vergleichstherapie hat der G-BA für das NSCLC festgelegt?

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine neoadjuvante Behandlung mit Nivolumab oder Pembrolizumab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie definiert. Daran schließt sich laut G-BA eine adjuvante Phase mit Best supportive Care oder Pembrolizumab an.

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