Multiple Endokrine Neoplasie Typ 4 (MEN4): StatPearls

Hintergrund

Die Multiple Endokrine Neoplasie Typ 4 (MEN4) ist ein seltenes, autosomal-dominant vererbtes Tumorsyndrom. Es wird durch Keimbahnmutationen im Tumorsuppressorgen CDKN1B verursacht, welches das Zellzyklus-Regulatorprotein p27 kodiert.

Phänotypisch ähnelt MEN4 stark der MEN1, weist jedoch keine Mutation im MEN1-Gen auf. Die häufigsten Manifestationen sind der primäre Hyperparathyreoidismus, gefolgt von Hypophysenadenomen und gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren.

Da bisher nur wenige Fälle in der Literatur beschrieben wurden, ist die genaue Prävalenz unbekannt. Die StatPearls-Leitlinie fasst die aktuellen Erkenntnisse zu Diagnostik, Genetik und Management dieser seltenen Erkrankung zusammen.

Empfehlungen

Genetische Testung

Laut Leitlinie wird ein Screening auf MEN4 für alle Patienten mit einem MEN1-Phänotyp empfohlen, bei denen keine MEN1-Genmutation nachgewiesen werden kann.

Zudem wird empfohlen, allen erstgradigen Verwandten von Patienten mit gesicherter MEN4 eine genetische Testung auf das CDKN1B-Gen anzubieten.

Klinische und apparative Diagnostik

Die Leitlinie rät zu einem strukturierten Screening, das sich an den Vorgaben für MEN1 orientiert. Es wird vorgeschlagen, das Screening auf Hyperparathyreoidismus und Hypophysenpathologien bereits im Jugendalter (ab 15 Jahren) zu beginnen.

Für die Evaluation der betroffenen Organsysteme werden folgende Untersuchungen empfohlen:

Organsystem	Laborchemisches Screening	Apparative Diagnostik
Nebenschilddrüse	Calcium, Parathormon, Vitamin D, 24h-Urin-Calcium	Ultraschall, 99mTc-Sestamibi-Szintigrafie, 4D-CT
Hypophyse	GH, IGF-1, Cortisol, ACTH, Prolaktin, FSH, LH, TSH, T4	MRT der Hypophyse, Gesichtsfeldprüfung
Pankreas/Gastrointestinaltrakt	Nüchtern-Gastrin, Chromogranin A, C-Peptid, Insulin	CT, MRT, Endosonografie, Octreotid-Scan, PET

Therapie

Die therapeutischen Ansätze bei MEN4 richten sich nach dem betroffenen Organ und entsprechen weitgehend den etablierten Leitlinien für MEN1. Für die Behandlung werden folgende Strategien beschrieben:

• Nebenschilddrüse: Die Indikation zur Parathyreoidektomie entspricht den MEN1-Richtlinien und sollte von einem erfahrenen endokrinen Chirurgen gestellt werden.

• Hypophyse: Bei funktionellen Tumoren oder Gesichtsfelddefekten wird eine transsphenoidale Operation empfohlen. Medikamentös kommen Somatostatin-Analoga (bei Akromegalie) oder Dopaminagonisten (bei Prolaktinomen) zum Einsatz.

• Pankreas: Eine chirurgische Resektion kann bei vollständig entfernbaren, nicht-metastasierten Tumoren kurativ sein. Zur medikamentösen Therapie werden Protonenpumpeninhibitoren und Somatostatin-Analoga eingesetzt.

Praxis-Tipp

Ein zentraler Hinweis der Leitlinie ist die differentialdiagnostische Abgrenzung zur MEN1. Es wird betont, dass bei Patienten mit einem klassischen MEN1-Phänotyp (wie primärer Hyperparathyreoidismus und Hypophysenadenom), aber negativer MEN1-Genmutation, zwingend an eine MEN4 gedacht und eine CDKN1B-Mutationsanalyse veranlasst werden sollte.

Häufig gestellte Fragen

Wann sollte an eine MEN4 gedacht werden?

Laut Leitlinie sollte eine MEN4 bei Patienten in Betracht gezogen werden, die klinische Zeichen einer MEN1 aufweisen, bei denen jedoch keine Mutation im MEN1-Gen nachweisbar ist.

Welches Gen ist bei der MEN4 mutiert?

Die Erkrankung wird durch eine Keimbahnmutation im Tumorsuppressorgen CDKN1B verursacht. Dieses Gen kodiert für das Protein p27, welches den Zellzyklus reguliert.

Was ist die häufigste klinische Manifestation der MEN4?

Der primäre Hyperparathyreoidismus ist die häufigste Manifestation und tritt bei 80 bis 90 Prozent der betroffenen Patienten auf. Er manifestiert sich laut Leitlinie oft später als bei der MEN1 und betrifft überwiegend Frauen.

Ab welchem Alter sollte das Screening bei gesicherter MEN4 beginnen?

Es wird vorgeschlagen, das laborchemische und apparative Screening auf Hyperparathyreoidismus und Hypophysenpathologien im Alter von 15 Jahren zu initiieren.

Wie wird der primäre Hyperparathyreoidismus bei MEN4 behandelt?

Die Indikation zur operativen Entfernung der Nebenschilddrüsen (Parathyreoidektomie) richtet sich nach den etablierten Leitlinien für MEN1. Der Eingriff sollte durch einen erfahrenen endokrinen Chirurgen erfolgen.