Saxagliptin/Metformin: Zusatznutzen bei Diabetes Typ 2

Hintergrund

Der IQWiG-Bericht A13-14 aus dem Jahr 2013 stellt ein Addendum zur Nutzenbewertung der fixen Wirkstoffkombination aus Saxagliptin und Metformin dar. Untersucht wird der Einsatz bei erwachsenen Personen mit Typ-2-Diabetes, die mit der maximal verträglichen Dosis von Metformin allein nicht ausreichend kontrolliert sind.

Die Bewertung analysiert zwei vom pharmazeutischen Unternehmer nachgereichte Studien. Dabei wird Saxagliptin/Metformin mit den Zweifachtherapien Glipizid/Metformin (Studie D1680C00001) sowie Glimepirid/Metformin (Studie D1680L00002) verglichen.

Ziel der Auswertung ist es festzustellen, ob die eingereichten Daten einen Zusatznutzen der Fixkombination gegenüber den zweckmäßigen Vergleichstherapien belegen.

Empfehlungen

Das IQWiG formuliert basierend auf der Analyse der beiden Zulassungsstudien folgende zentrale Bewertungsergebnisse:

Vergleich mit Glipizid/Metformin

Laut Bericht ergibt sich aus der Studie D1680C00001 kein Beleg für einen Zusatznutzen von Saxagliptin/Metformin gegenüber Glipizid/Metformin. Das Institut begründet dies mit methodischen Mängeln des Studiendesigns:

• Es wurden unterschiedliche Therapieregime verglichen, da nur in der Glipizid-Gruppe eine Titration mit einem blutzuckersenkenden Wirkstoff stattfand.

• Der vorgegebene normnahe Blutzuckerzielwert (Nüchternblutglukose ≤ 110 mg/dL) wurde unabhängig von individuellen Erwägungen festgelegt, was nicht der Fachinformation entspricht.

• Ein relevanter Teil der Studienpopulation wies bereits zu Beginn einen HbA1c-Wert unter 7,0 % auf und bedurfte keiner Therapieintensivierung.

Vergleich mit Glimepirid/Metformin bei älteren Personen

Auch aus der Studie D1680L00002, die ausschließlich Personen ab 65 Jahren einschloss, lässt sich gemäß der Bewertung kein Zusatznutzen gegenüber Glimepirid/Metformin ableiten. Die Gründe hierfür sind ähnlich:

• Auch hier erfolgte eine einseitige Titration nur in der Glimepirid-Gruppe.

• Die Vorgabe eines normnahen Zielwerts wird bei älteren Menschen aufgrund des erhöhten Hypoglykämierisikos und von Komorbiditäten als unangemessen bewertet.

• Es ist unklar, ob alle Teilnehmenden vorab tatsächlich die maximal verträgliche Metformin-Dosis erhielten, da auch sehr niedrige Dosen (z. B. 250 mg) zugelassen waren.

Bewertung der Hypoglykämieraten

Der Bericht stellt fest, dass die beobachteten Unterschiede in den Hypoglykämieraten zwischen den Gruppen nicht auf einen substanzspezifischen Vorteil von Saxagliptin zurückzuführen sind.

Die höheren Raten unter den Sulfonylharnstoffen wurden offenbar durch die einseitige und normnahe Zielwertvorgabe induziert. Für viele Teilnehmende führte dies zu einer unnötigen Therapieeskalation.

Praxis-Tipp

Der Bericht betont, dass eine normnahe Blutzuckersenkung bei älteren Menschen mit Typ-2-Diabetes aufgrund des erhöhten Hypoglykämierisikos kritisch zu bewerten ist. Es wird darauf hingewiesen, dass Therapieziele stets unter Berücksichtigung individueller Gegebenheiten wie Komorbiditäten und Lebenserwartung vereinbart werden sollten.

Häufig gestellte Fragen

Belegt das IQWiG einen Zusatznutzen für Saxagliptin/Metformin?

Laut der Bewertung aus dem Jahr 2013 ist ein Zusatznutzen der Fixkombination gegenüber Glipizid/Metformin oder Glimepirid/Metformin nicht belegt. Die vorgelegten Studien wiesen methodische Mängel auf, die einen fairen Vergleich verhinderten.

Warum wurden die Studien vom IQWiG kritisiert?

Der Bericht bemängelt, dass in den Studien Therapieregime und nicht nur Wirkstoffe verglichen wurden, da nur die Vergleichsmedikation (Sulfonylharnstoffe) hochtitriert wurde. Zudem wurde ein starrer, normnaher Blutzuckerzielwert vorgegeben, der das Hypoglykämierisiko künstlich erhöhte.

Wie bewertet der Bericht die Blutzuckerziele bei älteren Menschen?

Gemäß der Auswertung ist ein normnaher Zielwert bei Personen ab 65 Jahren oft nicht angemessen. Es wird dargelegt, dass bei dieser Gruppe aufgrund von Begleiterkrankungen eher höhere HbA1c-Werte als Therapieziel in Frage kommen.

Waren die Patienten in den Studien ausreichend mit Metformin vorbehandelt?

Das Institut stellt fest, dass in einer der Studien auch Personen mit sehr niedrigen Metformin-Dosen (z. B. 250 mg) eingeschlossen wurden. Es ist daher fraglich, ob das Zulassungskriterium der maximal verträglichen Dosis bei allen Teilnehmenden erfüllt war.

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