Resmetirom bei MASH: Indikation und Zusatznutzen

Hintergrund

Das IQWiG bewertete in einem Addendum ergänzende Daten zum Zusatznutzen von Resmetirom. Das Anwendungsgebiet umfasst Erwachsene mit nicht-zirrhotischer, metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis (MASH), bei denen eine mäßige bis fortgeschrittene Leberfibrose (Stadium F2 bis F3) vorliegt.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine optimierte Standardtherapie zur Behandlung der Begleiterkrankungen festgelegt. Dazu zählen Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Adipositas und Fettstoffwechselstörungen.

Laut IQWiG-Bericht ist der Krankheitsverlauf bei MASH langsam. Die vorliegenden Studiendaten mit einem Auswertungszeitpunkt von 52 Wochen werden als zu kurz eingeschätzt, um patientenrelevante Endpunkte wie Mortalität oder die symptomatische Progression zu einer Leberzirrhose verlässlich zu beurteilen.

Empfehlungen

Bewertung des Zusatznutzens

Das IQWiG kommt zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen von Resmetirom gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist. Die vom pharmazeutischen Unternehmer nachgereichten Daten ändern die ursprüngliche Einschätzung der Dossierbewertung nicht.

Endpunkte und Studiendauer

Die Bewertung bemängelt die kurze Beobachtungsdauer der MAESTRO-NASH-Studie:

• Ein Zeitraum von 52 Wochen reicht bei der langsam fortschreitenden MASH nicht aus, um Effekte auf Mortalität oder Morbidität abzuwägen.

• Die primären Studienendpunkte (NASH-Resolution-Response und Fibrose-Response) basieren auf histologischen Veränderungen.

• Diese Surrogatendpunkte sind laut IQWiG nicht hinreichend validiert, um patientenrelevante klinische Ereignisse wie eine Lebertransplantation vorherzusagen.

Nebenwirkungen

In der Auswertung der unerwünschten Ereignisse zeigten sich laut Bericht folgende Auffälligkeiten:

• Bei Männern trat unter Resmetirom signifikant häufiger Diarrhö auf als unter Placebo.

• Bei Frauen zeigte sich dieser Unterschied bei der Diarrhö-Rate nicht.

• Hinsichtlich schwerer Gefäßerkrankungen und schwerwiegender gastrointestinaler Erkrankungen ergaben sich statistische Vorteile für die Resmetirom-Gruppe.

Praxis-Tipp

Der IQWiG-Bericht hebt hervor, dass histologische Verbesserungen (wie eine NASH-Resolution oder Fibrose-Response) nach 52 Wochen noch keine validen Surrogatendpunkte für das langfristige klinische Überleben darstellen. In der Praxis bleibt die leitliniengerechte, optimierte Standardtherapie der metabolischen Komorbiditäten (wie Diabetes und Dyslipidämie) die Basis der MASH-Behandlung.

Häufig gestellte Fragen

Hat Resmetirom einen belegten Zusatznutzen bei MASH?

Laut IQWiG-Bewertung ist ein Zusatznutzen von Resmetirom bei nicht-zirrhotischer MASH mit Fibrose (F2-F3) aktuell nicht belegt. Die vorliegenden Daten aus einem Zeitraum von 52 Wochen werden als zu kurz für eine abschließende Beurteilung eingestuft.

Welche Vergleichstherapie fordert der G-BA bei MASH?

Der G-BA legt als zweckmäßige Vergleichstherapie eine optimierte Standardtherapie der Komorbiditäten fest. Dies umfasst die patientenindividuelle Behandlung von Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Adipositas und Fettstoffwechselstörungen.

Welche Nebenwirkungen treten unter Resmetirom häufig auf?

Der Bericht weist darauf hin, dass unter Resmetirom insbesondere bei Männern signifikant häufiger Diarrhö auftritt als unter der Vergleichstherapie. Bei Frauen wurde dieser Unterschied in der Studie nicht beobachtet.

Sind Leberbiopsien zur Beurteilung des Therapieerfolgs bei MASH ausreichend?

Das IQWiG merkt an, dass histologische Endpunkte wie die Fibrose-Response in Studien zwar erfasst werden, diese aber nicht ausreichend als Surrogatendpunkte für harte klinische Ereignisse wie Mortalität validiert sind.

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