Makrolidantibiotika: Nebenwirkungen und Resistenzen
Hintergrund
Makrolidantibiotika gehören weltweit zu den am häufigsten verschriebenen Antibiotika. Sie werden bei einer Vielzahl von akuten und chronischen Infektionen eingesetzt.
Die Einnahme von Makroliden ist jedoch mit dem Risiko unerwünschter Ereignisse verbunden. Bisherige Erkenntnisse stammten meist aus Beobachtungsstudien, bei denen krankheitsbedingte Symptome schwer von medikamentösen Nebenwirkungen zu unterscheiden waren.
Der vorliegende Cochrane Review (2019) quantifiziert die Inzidenz gemeldeter unerwünschter Ereignisse bei der Einnahme von Makroliden im Vergleich zu Placebo. Die Analyse schließt 183 randomisierte kontrollierte Studien mit über 250.000 Teilnehmern ein.
Empfehlungen
Der Review fasst die Evidenz zu unerwünschten Ereignissen unter Makrolidtherapie wie folgt zusammen:
Gastrointestinale Ereignisse
Laut Analyse erhöhen Makrolide als Gruppe signifikant die Rate an gastrointestinalen Nebenwirkungen. Die folgende Tabelle fasst die Risiken im Vergleich zu Placebo zusammen:
| Unerwünschtes Ereignis | Odds Ratio (OR) | NNTH | Evidenzqualität |
|---|---|---|---|
| Gastrointestinale Störungen (unspezifisch) | 2,16 | 12 | Moderat |
| Diarrhö | 1,70 | 19 | Niedrig |
| Bauchschmerzen | 1,66 | 17 | Niedrig |
| Übelkeit | 1,61 | 19 | Moderat |
| Erbrechen | 1,27 | 45 | Moderat |
Weitere unerwünschte Ereignisse
Neben den gastrointestinalen Beschwerden zeigt die Meta-Analyse Auffälligkeiten in anderen Organsystemen. Diese Ergebnisse basieren jedoch auf einer geringeren Studienanzahl.
-
Geschmacksstörungen traten unter Makroliden häufiger auf (OR 4,95, niedrige Evidenzqualität)
-
Ein Hörverlust wurde ebenfalls häufiger berichtet (OR 1,30, niedrige Evidenzqualität)
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Es zeigte sich kein Anstieg der Mortalität unter Makrolidtherapie im Vergleich zu Placebo (OR 0,96)
Ereignisse ohne signifikante Erhöhung
Für eine Reihe von häufig befürchteten Nebenwirkungen fand der Review keine Evidenz für ein erhöhtes Risiko gegenüber Placebo.
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Herzerkrankungen (sehr niedrige Evidenzqualität)
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Lebererkrankungen und Veränderungen der Leberenzyme
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Kopfschmerzen, Schwindel und Appetitlosigkeit
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Hautinfektionen, Juckreiz und Ausschläge
Bakterielle Resistenzen
Die Datenlage zur Entwicklung resistenter Bakterien wird als sehr begrenzt beschrieben. Unmittelbar nach der Exposition wurden laut Review häufiger makrolidresistente Bakterien identifiziert.
Die Unterschiede in der Resistenzentwicklung zu späteren Zeitpunkten waren jedoch widersprüchlich.
💡Praxis-Tipp
Bei der Verordnung von Makrolidantibiotika ist mit einer signifikanten Zunahme gastrointestinaler Nebenwirkungen zu rechnen, wobei im Durchschnitt einer von 12 bis 19 Behandelten ein zusätzliches unerwünschtes Ereignis wie Diarrhö oder Übelkeit erleidet. Der Review betont zudem die unzureichende Berichterstattung über bakterielle Resistenzen in klinischen Studien, was bei der Indikationsstellung im Sinne des Antibiotic Stewardship bedacht werden sollte.
Häufig gestellte Fragen
Laut dem Cochrane Review gibt es keine Evidenz dafür, dass Makrolide im Vergleich zu Placebo vermehrt Herzerkrankungen verursachen. Die Qualität der Evidenz für diesen Endpunkt wird jedoch als sehr niedrig eingestuft.
Die Meta-Analyse zeigt ein signifikant erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Beschwerden. Die 'Number Needed to Treat for an additional Harm' (NNTH) liegt beispielsweise für Diarrhö und Übelkeit bei 19, für unspezifische gastrointestinale Störungen sogar bei 12.
Der Review stellt fest, dass Hörverlust von Personen unter Makrolidtherapie häufiger berichtet wurde als unter Placebo (OR 1,30). Diese Aussage basiert jedoch auf nur vier Studien und weist eine niedrige Evidenzqualität auf.
Es konnte kein Anstieg der Mortalität bei Personen festgestellt werden, die Makrolide einnahmen. Die Meta-Analyse ermittelte hierbei eine Odds Ratio von 0,96 im Vergleich zur Placebogruppe.
Die eingeschlossenen Studien untersuchten die vier am häufigsten verwendeten Makrolidantibiotika. Dies umfasste Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin und Roxithromycin.
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Quelle: Cochrane Review: Adverse events in people taking macrolide antibiotics versus placebo for any indication (Cochrane, 2019). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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