Hämophilie B: Etranacogen Dezaparvovec Datenerhebung
Hintergrund
Das vorliegende Konzept des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) beschreibt die Anforderungen an eine anwendungsbegleitende Datenerhebung (AbD). Diese dient der Vorbereitung einer Nutzenbewertung nach § 35a SGB V für den Wirkstoff Etranacogen Dezaparvovec.
Etranacogen Dezaparvovec ist eine Gentherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel). Die Einteilung des Schweregrads der Erkrankung erfolgt laut Dokument anhand der Faktor-IX-Restaktivität:
| Schweregrad | Faktor-IX-Restaktivität | Klinische Charakteristik |
|---|---|---|
| Schwere Hämophilie B | < 1 % | Größeres Risiko für Spontanblutungen |
| Moderate Hämophilie B | 1 bis 5 % | Weniger häufige Gelenkblutungen |
Ziel der Therapie ist es, durch eine einmalige Infusion die regelmäßige Prophylaxetherapie mit Faktor-IX-Präparaten zu ersetzen. Da aus den Zulassungsstudien keine vergleichenden Daten vorliegen, soll die AbD diese Evidenzlücke schließen.
Empfehlungen
Das IQWiG-Konzept formuliert folgende methodische Anforderungen an die Datenerhebung:
Studiendesign und Datenquelle
Für die anwendungsbegleitende Datenerhebung wird ein nicht randomisierter Vergleich von Etranacogen Dezaparvovec mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie empfohlen. Als Vergleichstherapie dienen rekombinante oder aus humanem Plasma gewonnene Blutgerinnungsfaktor-IX-Präparate.
Das Deutsche Hämophilieregister (DHR) wird als primäre Datenquelle für die vergleichende Registerstudie als potenziell geeignet eingestuft. Voraussetzung ist jedoch, dass bestehende Limitationen des Registers behoben werden.
Hierfür sind laut Konzept folgende Anpassungen im DHR erforderlich:
-
Verpflichtende Dokumentation notwendiger Ein- und Ausschlusskriterien
-
Einheitliche Meldezeitpunkte für relevante Endpunkte
-
Erhöhung der Anzahl an Patienten in der Einzelmeldung
-
Systematische Erfassung von unerwünschten Ereignissen (UE) und Confoundern
Dauer und Umfang der Datenerhebung
Um die Nachhaltigkeit des Therapieeffekts von Etranacogen Dezaparvovec beurteilen zu können, wird eine Beobachtungszeit von mindestens 3 Jahren pro Patient empfohlen.
Der benötigte Stichprobenumfang hängt stark vom gewählten primären Endpunkt ab:
-
Bei Wahl des Endpunkts "Blutungsfreiheit" (Responder) ist eine Erweiterung um Daten anderer europäischer Register zwingend notwendig, da die Fallzahlen im DHR nicht ausreichen.
-
Bei Wahl der "annualisierten Blutungsrate" (ABR) als Endpunkt erscheint eine Durchführung allein mit Daten aus Deutschland (DHR) machbar.
Datenauswertung
Es wird eine adäquate und vorab spezifizierte Adjustierung für Confounder gefordert. Als am besten geeignete Methode wird hierfür das Propensity-Score-Verfahren genannt.
Zudem ist ein Verfahren zur Vereinheitlichung des Beobachtungsstarts zwischen den Studienarmen zu etablieren. Hierfür wird beispielsweise die Methode der Target Trial Emulation vorgeschlagen.
💡Praxis-Tipp
Für die Generierung verwertbarer Daten im Rahmen der anwendungsbegleitenden Datenerhebung ist die Zustimmung der Patienten zur Einzelerfassung im Deutschen Hämophilieregister (DHR) essenziell. Zudem wird betont, dass die Ergebnisse durchgeführter Tests bezüglich des Anti-AAV5-Antikörpertiters zwingend dokumentiert werden sollten, um Sensitivitätsanalysen zu ermöglichen und den Beobachtungsbeginn exakt zu definieren.
Häufig gestellte Fragen
Das Konzept sieht als zweckmäßige Vergleichstherapie die Prophylaxe mit rekombinanten oder aus humanem Plasma gewonnenen Blutgerinnungsfaktor-IX-Präparaten vor. Eine alleinige Bedarfsbehandlung wird bei schwerer Hämophilie B als nicht ausreichend eingestuft.
Es wird eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 3 Jahren empfohlen. Dies ist laut Dokument notwendig, um die Nachhaltigkeit der Faktor-IX-Aktivität nach der einmaligen Infusion beurteilen zu können.
Das DHR wird prinzipiell als geeignete primäre Datenquelle angesehen. Es wird jedoch vorausgesetzt, dass zuvor Pflichtfelder für Ein- und Ausschlusskriterien sowie für unerwünschte Ereignisse etabliert werden.
Als wesentliches Therapieziel wird das Erreichen von Blutungsfreiheit definiert. Alternativ wird die Reduktion der annualisierten Blutungsrate (ABR) als relevanter Endpunkt für die Fallzahlschätzung herangezogen.
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Quelle: IQWiG A22-83: Konzept für eine anwendungsbegleitende Datenerhebung – Etranacogen Dezaparvovec (IQWiG, 2023). Originaldokument ansehen
KI-generierte Zusammenfassung. Keine Diagnose- oder Therapieempfehlung. Die klinische Entscheidung trifft der behandelnde Arzt.
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