Medikamentös induzierte Leberschädigung: StatPearls

Hintergrund

Die StatPearls-Leitlinie befasst sich mit der medikamentös induzierten Leberschädigung (DILI). Diese stellt eine der wichtigsten Ursachen für Leberfunktionsstörungen dar und kann von asymptomatischen Transaminasenanstiegen bis hin zum akuten Leberversagen führen.

Laut Leitlinie ist die DILI die häufigste Ursache für akutes Leberversagen in den USA und Europa. Die absolute Inzidenz ist schwer zu erfassen, da viele Fälle unentdeckt bleiben oder nicht gemeldet werden.

Als häufigste Auslöser nennt der Text Paracetamol sowie Antibiotika, wobei hier Amoxicillin-Clavulansäure an erster Stelle steht. Auch pflanzliche und diätetische Nahrungsergänzungsmittel spielen eine relevante Rolle, werden jedoch oft unzureichend dokumentiert.

Empfehlungen

Die Leitlinie formuliert folgende Kernaspekte zur Evaluation und Behandlung der medikamentös induzierten Leberschädigung:

Diagnostik

Laut Leitlinie ist die Diagnose einer DILI eine Ausschlussdiagnose, da sie jede Form von Lebererkrankung imitieren kann. Es wird empfohlen, andere Ursachen wie virale Hepatitiden, alkoholische und nicht-alkoholische Fettlebererkrankungen sowie Autoimmunhepatitiden auszuschließen.

Für die Identifikation einer DILI empfiehlt das International Serious Adverse Events Consortium (iSAEC) modifizierte biochemische Kriterien. Eine DILI wird angenommen, wenn einer der folgenden Werte erreicht wird:

Parameter	Grenzwert	Zusatzbedingung
ALT	>= 5 ULN	Keine
ALP	>= 2 ULN	Insbesondere bei erhöhter 5'-Nukleotidase oder GGT, ohne Knochenerkrankung
ALT und Gesamtbilirubin	ALT >= 3 ULN und Bilirubin >= 2 ULN	Keine

Therapie

Als wichtigster und erster Schritt im Management wird das sofortige Absetzen des verdächtigen Medikaments genannt.

Für spezifische Auslöser werden folgende Therapieansätze beschrieben:

• N-Acetylcystein als Antidot bei Paracetamol-Vergiftungen sowie bei nicht-paracetamolbedingtem akutem Leberversagen

• L-Carnitin bei Leberschädigungen durch Valproat

• Glukokortikoide bei immunvermittelter DILI

• Ursodeoxycholsäure bei cholestatischen Verläufen

• Antihistaminika zur symptomatischen Behandlung von Pruritus

Nachsorge und Prognose

Die Leitlinie gibt an, dass die meisten Fälle eine günstige Prognose aufweisen und innerhalb von 3 bis 12 Monaten nach Absetzen des Auslösers abheilen. Es wird empfohlen, betroffene Personen bis zur vollständigen Rückbildung der Symptome und Normalisierung der Laborwerte nachzuverfolgen.

Praxis-Tipp

Ein entscheidender Aspekt in der Anamnese ist die gezielte Nachfrage nach pflanzlichen und diätetischen Nahrungsergänzungsmitteln, da diese häufige, aber oft verschwiegene Auslöser einer Hepatotoxizität sind. Die Leitlinie betont zudem, dass eine DILI bei jeder unklaren Lebererkrankung als mögliche Ursache in Betracht gezogen werden sollte.

Häufig gestellte Fragen

Welche Medikamente verursachen am häufigsten eine Leberschädigung?

Laut Leitlinie ist Paracetamol das am häufigsten an einer DILI beteiligte Medikament. Bei den verschreibungspflichtigen Medikamenten stellen Antibiotika, insbesondere Amoxicillin-Clavulansäure, die häufigste Ursache dar.

Wie wird eine medikamentös induzierte Leberschädigung diagnostiziert?

Die Diagnose erfolgt primär als Ausschlussdiagnose, da es keinen einzelnen spezifischen Test für eine DILI gibt. Es wird empfohlen, andere Ursachen wie Virushepatitiden oder Autoimmunerkrankungen auszuschließen und die iSAEC-Kriterien für Leberwerte anzuwenden.

Wie lange dauert die Heilung nach einer DILI?

Die Leitlinie gibt an, dass sich die Leberwerte in der Regel innerhalb von 3 bis 12 Monaten nach Absetzen des auslösenden Medikaments normalisieren. In einigen Fällen kann es jedoch zu einem chronischen Verlauf oder einem Vanishing-Bile-Duct-Syndrom kommen.

Gibt es spezifische Gegenmittel bei einer DILI?

Das primäre Vorgehen ist das Absetzen des Auslösers. Spezifische Antidote werden laut Leitlinie nur in bestimmten Fällen eingesetzt, wie N-Acetylcystein bei Paracetamol oder L-Carnitin bei Valproat-Toxizität.