Luspatercept bei MDS: Zusatznutzen und Indikation

Hintergrund

Die IQWiG-Dossierbewertung A23-44 untersucht den Zusatznutzen von Luspatercept bei erwachsenen Personen mit myelodysplastischen Syndromen (MDS). Im Fokus steht die transfusionsabhängige Anämie bei MDS mit Ringsideroblasten bei sehr niedrigem, niedrigem oder intermediärem Risiko.

Die Bewertung bezieht sich auf Betroffene, die auf eine erythropoetinbasierte Therapie nicht zufriedenstellend angesprochen haben oder für die diese nicht geeignet ist. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine bedarfsgerechte Transfusionstherapie mit Erythrozytenkonzentraten in Kombination mit einer Chelattherapie festgelegt.

Datengrundlage der Bewertung ist die doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie MEDALIST. In dieser wurden 229 Patientinnen und Patienten im Verhältnis 2:1 auf Luspatercept oder Placebo randomisiert.

Empfehlungen

Der Bericht formuliert folgende zentrale Ergebnisse zum Zusatznutzen:

Gesamtergebnis zum Zusatznutzen

Laut IQWiG ist ein Zusatznutzen von Luspatercept gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.

In der Gesamtschau stehen einem positiven Effekt bei der Transfusionsvermeidung negative Effekte bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und den Nebenwirkungen gegenüber.

Mortalität und Morbidität

Für das Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.

Bei der Transfusionsvermeidung ergibt sich ein Hinweis auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen. Eine Linderung anämiebedingter Symptome wie Fatigue oder Dyspnoe konnte jedoch nicht gezeigt werden.

Lebensqualität und Nebenwirkungen

Das IQWiG stellt folgende negative Effekte fest:

• Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen (Ausmaß: beträchtlich) bei der körperlichen Funktion (EORTC QLQ-C30)

• Hinweis auf einen höheren Schaden (Ausmaß: gering) bei schweren unerwünschten Ereignissen des Nervensystems, überwiegend Synkopen und Präsynkopen

• Kein nachweisbarer Vorteil bei der globalen gesundheitsbezogenen Lebensqualität

Dosierung

Das Dokument zitiert folgende Vorgaben zur Dosierung und Anwendung:

Wirkstoff	Anfangsdosis	Dosissteigerung	Maximale Dosis
Luspatercept	1,0 mg/kg s.c. alle 3 Wochen	auf 1,33 mg/kg, dann 1,75 mg/kg bei ausbleibender Transfusionsfreiheit	1,75 mg/kg s.c. alle 3 Wochen

Vor jeder Anwendung muss der Hämoglobinspiegel bestimmt werden. Die Behandlung ist abzubrechen, wenn nach 9 Wochen (3 Dosen) mit der höchsten Dosis keine Reduktion der Transfusionslast oder kein Anstieg des Hb-Werts verzeichnet wird.

Kontraindikationen

Laut Dokument bestehen folgende Gegenanzeigen für die Anwendung:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder sonstige Bestandteile

• Schwangerschaft

• Notwendigkeit einer Behandlung zur Kontrolle des Wachstums von Herden extramedullärer Hämatopoese

Zudem wird vor einem Anstieg des Blutdrucks gewarnt. Der Blutdruck sollte vor jeder Anwendung überwacht werden.

Praxis-Tipp

Das IQWiG betont, dass der beobachtete Vorteil der Transfusionsvermeidung unter Luspatercept sich nicht in einer Linderung der anämiebedingten Symptomatik widerspiegelt. Es wird darauf hingewiesen, dass trotz reduzierter Transfusionslast keine Verbesserung bei Fatigue oder Dyspnoe nachgewiesen werden konnte, während gleichzeitig ein Risiko für Synkopen besteht.

Häufig gestellte Fragen

Wie ist der Zusatznutzen von Luspatercept bei MDS bewertet worden?

Das IQWiG kommt zu dem Ergebnis, dass ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist. Positive Effekte bei der Transfusionsvermeidung werden durch negative Effekte bei Lebensqualität und Nebenwirkungen aufgewogen.

Welche Nebenwirkungen traten unter Luspatercept in der MEDALIST-Studie gehäuft auf?

Laut Bewertung ergab sich ein Hinweis auf einen höheren Schaden bei schweren Erkrankungen des Nervensystems. Hierbei handelte es sich überwiegend um Synkopen und Präsynkopen.

Wann sollte die Therapie mit Luspatercept bei MDS abgebrochen werden?

Die Behandlung ist abzubrechen, wenn nach 9 Wochen mit der Höchstdosis von 1,75 mg/kg keine Reduktion der Transfusionslast oder kein Hb-Anstieg erreicht wird. Dies gilt, sofern keine anderen Ursachen für das fehlende Ansprechen vorliegen.

Was muss vor jeder Injektion von Luspatercept kontrolliert werden?

Vor jeder Anwendung muss der Hämoglobinspiegel bestimmt werden. Zudem wird eine Überwachung des Blutdrucks vor jeder Gabe empfohlen, da in Studien ein durchschnittlicher Anstieg verzeichnet wurde.

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